大腸桿菌可以通過口腔、食物、飲水、接觸污染的表面等途徑感染人體。其中最常見的途徑是食物污染，如未經充分加熱的肉類、蔬菜、生食海鮮等可能被污染。感染的傳播還可能發生在醫院、養老院、日托中心、嬰兒托兒中心等集中性場所。大腸桿菌也可以通過性接觸傳播。保持個人衛生、勤洗手、避免食用生鮮食品、充分加熱食品、避免接觸污染物等措施可以有效預防大腸桿菌感染。