大葉性肺炎最常見的病原菌是肺炎鏈球菌（pneumococcus）。其他常見的病原菌包括流感嗜血桿菌（Haemophilus influenzae）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）、金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和產氣莢膜梭菌（Clostridium perfringens）等。