脂肪性肝病（簡稱脂肪肝）是遺傳-環境-代謝應激相關性疾病，包括酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病兩大類。當前酒精性肝病的患病率居高不下，而非酒精性脂肪性肝病的發病率不斷攀高且起病漸趨低齡化，并已成為發達國家和地區第一大肝病，在我國亦有望成為慢性肝病的首要病因；并且，酒精性和非酒精性脂肪性肝病可以與病毒性肝炎合并存在。更為嚴峻的是，非酒精性脂肪性肝病除了與酒精性肝病一樣可導致肝病殘疾和死亡外，還與2型糖尿病和動脈硬化性心腦血管病變密切相關。為此，脂肪肝已成為當代肝病領域的新挑戰，其對人類健康和社會發展構成嚴重威脅，而脂肪肝的Y效防治可望改善廣大患者的預后。新近研究發現，腸道菌群紊亂及其相關腸源性內毒素血癥在脂肪性肝炎的發病中起著重要的作用，而重建和調整腸道微生態平衡則有助于延緩和阻止脂肪肝的進展，減少肝硬化及其相關并發癥的發生。

　　1．肝病與腸道微生態相互影響

　　胃腸道生態系統是人體較大的微生態系統，含有人體較大的貯菌庫及內毒素池，而肝臟與胃腸道的解剖和功能關系密切，共同組成消化系統整體。大量臨床研究顯示肝病的發生和發展與人體微生態的變化密切相關。其中腸道微生態與肝臟不但在解剖結構上，而且在功能上都有著密切的聯系。腸道是肝臟這個生化加工廠的初級原料庫，肝臟則通過精細的生化反應，加工著來自腸道的包括腸道菌群產生的有益的及有毒的全部物質，并使之向有利人體健康的方向轉化。在病理狀態下，肝臟和腸道微生態之間常相互影響，或互為因果。

　　肝病狀態下，尤其在肝硬化及重型肝炎時，患者消化道癥狀明顯，如惡心、嘔吐、胃納明顯下降，相對而言，腸道菌群營養底物不足；膽汁分泌不足，腸道內膽鹽缺乏；肝臟結構和功能改變，肝臟血液回流受阻，導致胃腸道淤血、缺氧，等等這些因素的存在均可導致腸道微生態失調。此外，抗生素和制酸劑的廣泛應用、腸道缺血再灌注損傷、外科手術（特別是空回腸旁路手術、盲瓣綜合征）等亦可對腸道微生態產生嚴重影響，導致腸道微生態失衡。后者可損傷腸道屏障功能，引起腸道細菌及其各種代謝產物大量移位進入腸外器官，過度激活免疫系統特別是肝臟的庫普弗細胞，引起異常免疫反應，導致肝細胞炎癥壞死加劇，從而形成惡性循環。臨床上，腸道菌群的失調程度是隨肝功能的損害加重而加重，并隨肝功能好轉而出現一定程度的恢復。

　　2．腸道菌群紊亂參與脂肪性肝炎的發病

　　無論是肥胖、Ⅱ型糖尿病還是酒精中毒所致肝病，均包括三個逐漸發展的病理階段：脂肪肝、脂肪性肝炎、肝硬化。沒有脂肪性肝炎就沒有肝硬化，進而也就不會發生肝病殘疾和死亡，盡管10年內至少有15%～25%的脂肪性肝炎患者并發肝硬化，其中30%～40%醉終死于肝病，然而單純性脂肪肝發生脂肪性肝炎的概率可能僅有10%～20%。為此，脂肪性肝炎是單純性脂肪肝發生肝硬化的重要中間環節。

　　與單純性脂肪肝患者相比，酒精性和非酒精性脂肪性肝炎患者腸道菌群紊亂（腸道雙歧桿菌、類桿菌等專性厭氧菌顯著減少，而腸桿菌科細菌、腸球菌、酵母菌等兼性厭氧菌顯著增加）、小腸細菌過度生長及其相關腸源性內毒素血癥的檢出率顯著增高，且小腸細菌過度生長與脂肪性肝炎的嚴重程度密切相關。腸道微生態失調、腸道革蘭陰性桿菌過度生長繁殖、腸道定植抗力下降及腸道屏障功能受損是其腸道內毒素移位、血內毒素升高、內毒素血癥形成的原因之一。而腸源性內毒素及由內毒素啟動剌激肝臟庫普弗細胞所產生的大量炎性細胞因子可引起肝細胞凋亡、壞死，加重肝臟原有的損傷，導致單純性脂肪肝進展為脂肪性肝炎。肝臟庫普弗細胞在清除包括來自腸道微生態的內毒素、細菌、真菌方面具有極其重要的作用。庫普弗細胞功能發揮正常與否與腸道微生態有密切的關系。在脂肪肝時肝臟庫普弗細胞激活，對內毒素的敏感性增強，微量內毒素血癥對于脂肪堆積的肝臟可能就會構成致命性的打擊。此外，肥胖癥患者腸道細菌過度生長，可發酵腸道內未消化的食物產生酒精，這些內源性酒精亦可通過氧化應激導致脂肪沉積的肝細胞變性壞死。因此在**脂肪肝時，尚需從腸道微生態的角度預防和腸道毒性物質對肝臟的繼發性損傷。